Plzeň è un centro d'affari nella parte occidentale della Repubblica Ceca.
Dalla fine degli anni '90 la città ha registrato una forte crescita degli investimenti stranieri. Nel 2007, lo sviluppatore israeliano di centri commerciali Plaza Centres ha aperto la Pilsen Plaza, un centro commerciale e di intrattenimento di 20.000 metri quadrati (220.000 piedi quadrati) con un cinema multisala di Cinema City Repubblica Ceca. Plzeň produce circa due terzi del Plzeň PIL della regione, anche se contiene solo il 29,8% della sua popolazione. Sulla base di queste cifre, la città di Plzeň ha un PIL totale di circa $ 7,2 miliardi e un PIL pro capite di $ 44.000. Mentre parte di questo è spiegato dai pendolari in città, è una delle città più prospere della Repubblica Ceca.
L'azienda Škoda, fondata a Plzeň nel 1859, è stata un elemento importante dell'ingegneria austro-ungarica, cecoslovacca e ceca e una delle più grandi fabbriche di armi europee.