Realizzata dalla Belfast Charitable Society, venne utilizzata fino agli anni '80 del XIX secolo come ospizio per i poveri di Belfast. Con un aspetto più affine a una residenza signorile e un'atmosfera tranquilla, sicuramente per alcuni dei suoi primi ospiti rappresentò una sistemazione di qualità nettamente superiore rispetto a quanto forse non fossero abituati. È tuttavia opportuno ricordare che, da allora, la costruzione è stata sottoposta a una serie di ristrutturazioni.
Nel periodo in cui funse da casa di accoglienza per i non abbienti, diede rifugio e acqua ai cittadini più miseri della capitale. Ai bambini che vivevano qui venivano insegnate competenze utili, come la filatura e la tessitura, che diventarono le attività chiave della città. Due dei fondatori di Clifton House erano direttori di quotidiani e contribuirono a promuovere la meritoria opera svolta nella struttura, anche se uno dei loro nipoti, Henry Joy McCracken, venne impiccato per aver preso parte alla rivolta del 1798 ed è sepolto al cimitero di Clifton Street. In seguito all'episodio l'esercito, di stanza nelle caserme adiacenti, decise di sgomberare Clifton House a causa dei suoi legami con l'insurrezione.
Oggi il complesso è in parte abitazione e in parte centro congressi e sede di eventi in programma per l'intero corso dell'anno. È inoltre presente un centro informazioni, situato sotto la caratteristica guglia bianca che svetta sull'edificio.
Ubicata nel cuore della città in Clifton Street, poco lontano dalla A12, Clifton House non può non figurare nei migliori pacchetti vacanze a Belfast.